^^Ketoconazole HRA*

V This medicine is subject to additional monitoring. This will allow quick dentification of newsafetyinfor­mation. You canhelp by reporting anyside effects you may get. See the end of section 4 for how to report side effects.

Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains important information for you.

• – Keep this leaflet. You may need to read it again.

• – If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.

• – This medicine has been prescribed for you only. Do not pass it on to others. It may harm them, even if their signs of illness are the same as yours.

• – If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist. This includes any possible side effects not listed in this leaflet. See section 4.

What is in this leaflet

• 1. What Ketoconazole HRA is and what it is used for

• 2. What you need to know before you take Ketoconazole HRA

• 3. How to take Ketoconazole HRA

• 4. Possible side effects

• 5. How to store Ketoconazole HRA

• 6. Contents of the pack and other information

1. what ketoconazole hra is and what it is used for

Ketoconazole HRA is a medicine that contains the active substance ketoconazole with an anticorticosteroid activity. It is used to treat endogenous Cushing’s syndrome (when the body produces an excess of cortisol) in adults and adolescents above the age of 12 years.

Cushing’s syndrome is caused by overproduction of a hormone called cortisol which is produced by the adrenal glands. Ketoconazole HRA is able to block the activity of the enzymes responsible for the synthesis of cortisol and consequently is able to decrease the over-production of cortisol by your body and to improve the symptoms of Cushing’s syndrome.

2. what you need to know before you take ketoconazole hra

Do not take Ketoconazole HRA

• – if you are allergic to ketoconazole and/or to any imidazole antifungal medicine, or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)

• – if you have liver problems

• – if you are pregnant

• – if you are breastfeeding

• – if you have a history of an irregular heart beat

• – if you are taking any of the following medicines:

– certain medicines for lowering blood cholesterol: simvastatin, atorvastatin, lovastatin – certain heart medicines: epleronone, dronedarone, disopyramide, felodipine, nisoldipine, ranolazine

• – certain medicines used for the treatment of the paludism: quinidine, halofantrine

• – certain medicines used for severe mental health disorders and severe depression: pimozide, sertindole, lurasidone, quetiapine

• – certain medicines used for the allergies: mizolastine

• – dabigatran – medicine used to prevent the formation of blood clots

• – certain medicines to help to sleep and for anxiety: triazolam, alprazolam, midazolam (taken by mouth)

• – certain medicines used for migraine attacks: dihydroergotamine, ergometrine (ergonovine) ergotamine and methylergometrine (methylergonovine)

• – certain medicines used in cancers: irinotecan, everolimus

• – sirolimus: used to prevent your body from rejecting a kidney transplant

• – tolvaptan used for a specific disease called “syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion”

• – vardenafil in men older than 75 years – medicine to treat erectile dysfunction in adults men

• – certain medicines for HIV: saquinavir/ri­tonavir, saquinavir

• – certain medicines to treat long-term (chronic) hepatitis C (an infectious disease that affects the liver, caused by the hepatitis C virus): Paritaprevir/Om­bitasvir (ritonavir) – methadone: medicine to treat dependence to drugs

• – In patients with renal disorders:

• colchicine: medicine to treat gout
• fesoterodine and solifenacin: medicines to treat the symptoms of an overactive bladder
• telithromycin and clarithromycin: medicine used to treat infections

Do not take Ketoconazole HRA if any of the above applies to you. If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Ketoconazole HRA.

Warnings and precautions

Talk to your doctor or pharmacist before taking Ketoconazole HRA.

Liver disease

Speak with your doctor if you have a history of liver disease. You should know that your liver enzyme tests will be regularly monitored before starting the treatment, once weekly during the first month after Ketoconazole HRA initiation and then monthly for 6 months due to the risk of serious hepatic toxicity. They will be checked again after that in case your doctor increases your daily ketoconazole dose. You should stop your treatment and contact your doctor immediately if you feel unwell or experience symptoms such as lack of appetite, nausea, vomiting, fatigue, jaundice, abdominal pain or dark urine.

Specific dosing regimen

If you take concomitant glucocorticoid replacement therapy with your Ketoconazole HRA treatment, your doctor should inform you how to adapt your glucocorticoid replacement therapy dose if you are under stress or have surgery or an infection. In addition, you should receive an emergency card and should be equipped with an emergency glucocorticoid set.

Adrenal function

Your adrenal function will be monitored at regular intervals as this is the standard care in the follow-up of Cushing’s syndrome therapy and since adrenal insuficiency can occur during the treatment. You should contact your doctor immediately if you have symptoms such as weakness, fatigue, lack of appetite, nausea, vomiting or low blood pressure.

Heart disease

Ketoconazole HRA can change how your heart beats – this can be serious. Contact your doctor immediately, if you get palpitations or an irregular heartbeat during treatment.

Coexisting inflammatory/au­toimmune disorders

Tell your doctor if you suffer from an autoimmune disorder, you will be closely supervised.

Children and adolescents

This medicine is not recommended for children under 12 years due to the lack of data in these patients.

Other medicinal products and Ketoconazole HRA

Tell your doctor or phamacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.

There are some medicines that must not be taken with Ketoconazole HRA (see section 2). Ask your doctor or pharmacist for more information if you are taking Ketoconazole HRA with other medicines.

Medicines that can interact with Ketoconazole HRA include:

• – pasireotide, another drug used to treat a subset of the Cushing’s syndrome because it can lead to severe side effects in patients suffering from cardiac disorders

• – medicines taken by mouth that prevent blood clots from forming : rivaroxaban, apixaban, edoxaban, cilostazol, warfarin and others coumarin like

• – HIV medicines such as maraviroc, indinavir, nevirapine, ritonavir

• – certain medicines used for cancer such as vinca alkaloids, busulfan, docetaxel, erlotinib, imatinib, dasatinib, sunitinib, lapatinib, nilotinib, bortezomib, paclitaxel, vincristine, vinblastine, cabozantinib, dabrafenib, cabazitaxel, crizotinib, ibrutinib

• – certain medicines used to treat infections: rifabutin, telithromycin, rifampicin, isoniazide, clarithromycin, isavuconazole

• – certain antidiabetics: repaglinide, saxagliptin, tolbutamide

• – certain medicines used for mental disorders: buspirone, aripipazole, haloperidol, reboxetine, risperidone

• – certain heart medicines – verapamil, digoxin, nadolol, aliskiren

• – certain anticonvulsivants: carbamazepine, phenitoin

• – certain glucocorticoids – such as budesonide, fluticasone, dexamethasone, methylprednisolone, ciclesonide

• – certain stong painkillers (narcotics) – such as alfentanyl, fentanyl, buprenorphine (injection and sublingual), oxycodone

• – certain medicines used for nausea and vomiting: domperidone, aprepitant

• – naloxegol (medicine for treatment of constipation specifically caused by strong pain medicines)

• – solifenacin, fesoterodine in patients with renal impairment

• – others: sildenafil, tolterodine, mitotane, praziquantel, eletriptan, salmeterol, bosentan, midazolam (by injection), tadalafil, vardenafil, temsirolimus, cinalcacet, tacrolimus, ebastine, ciclosporine, colchicine

You should not take antacids (eg aluminium hydroxide) or other medicines for acid indigestion for at least 2 hours after the intake of Ketoconazole HRA (see section Warning and Precautions).

Ketoconazole HRA with alcohol

No alcohol should be consumed during treatment with ketoconazole.

Pregnancy, breast-feeding and fertility

Do not take this medicinal product during pregnancy. If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.

Do not breastfeed your baby if you are taking Ketoconazole HRA.

Driving and using machines

Dizziness or somnolence have been reported during treatment with Ketoconazole

HRA. Do not drive or operate machines if you experience these symptoms. xj£

Pakningsvedlegg: Informasjon til pasienten

—''Ketoconazole HRA1

Dette legemidlet er underlagt sarlig overvaking for a oppdage ny sikkerhetsinfor­masjon sa raskt som mulig. Du kan bidra ved a melde enhver mistenkt bivirkning. Se avsnitt 4 for informasjon om hvordan du melder bivirkninger.

Les n0ye gjennom dette pakningsvedlegget f0r du begynner a bruke dette legemidlet. Det inneholder informasjon som er viktig for deg.

• – Ta vare pa dette pakningsvedlegget. Du kan fa behov for a lese det igjen.

• – Sp0r lege eller apotek hvis du har flere sp0rsmal eller trenger mer informasjon.

• – Dette legemidlet er skrevet ut kun til deg. Ikke gi det videre til andre. Det kan skade dem, selv om de har symptomer pa sykdom som ligner dine.

• – Kontakt lege eller apotek dersom du opplever bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Se avsnitt 4.

I dette pakningsvedlegget finner du informasjon om:

• 1. Hva Ketoconazole HRA er og hva det brukes mot

• 2. Hva du ma vite for du bruker Ketoconazole HRA

• 3. Hvordan du bruker Ketoconazole HRA

• 4. Mulige bivirkninger

• 5. Hvordan du oppbevarer Ketoconazole HRA

• 6. Innholdet i pakningen og ytterligere informasjon

• 1. Hva Ketoconazole HRA er og hva det brukes mot

Ketoconazole HRA er et legemiddel som inneholder virkestoffet ketokonazol med en antikortikosteroid virkning. Det brukes til a behandle endogent Cushings syndrom (nar kroppen produserer for mye kortisol) hos voksne og ungdom over 12 ar.

Cushings syndrom skyldes overproduksjon av et hormon kalt kortisol, som produseres av binyrene. Ketoconazole HRA kan blokkere aktiviteten av enzymene som er ansvarlige for syntesen av kortisol, og dermed redusere kroppens overproduksjon av kortisol og forbedre symptomene pa Cushings syndrom.

• 2. Hva du ma vite f0r du bruker Ketoconazole HRA

Bruk ikke Ketoconazole HRA

• – dersom du er allergisk overfor ketokonazol og/eller noen soppdrepende legemidler inneholdende imidazol, eller noen av innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).

• – dersom du har leverproblemer

• – dersom du er gravid

• – dersom du ammer

• – dersom du tidligere har hatt uregelmessig puls

• – dersom du tar noen av f0lgende legemidler:

• – enkelte legemidler for a senke blodkolesterol: simvastatin, atorvastatin, lovastatin – enkelte hjertemedisiner: epleronenon, dronedaron, disopyramid, felodipin, nisoldipin, ranolazin

• – enkelte legemidler brukt til behandling av paludisme (malaria): kinidin, halofantrin

• – enkelte legemidler brukt for alvorlige psykiske lidelser og alvorlig depresjon: pimozid, sertindol, lurasidon, kvetiapin

• – enkelte legemidler brukt til behandling av allergier: mizolastin

• – dabigatran – legemiddel brukt til a forhindre danning av blodpropper

• – enkelte legemidler for s0vnproblemer og angst: triazolam, alprazolam, midazolam (tatt via munnen)

• – enkelte legemidler brukt for migreneanfall: dihydroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin og metylergometrin (metylergonovin)

• – enkelte legemidler brukt for kreft: irinotekan, everolimus

• – sirolimus: brukt for a forhindre at kroppen avviser et nyretransplantat

• – tolvaptan brukt for en spesifikk sykdom kalt „syndrom med forstyrret antidiuretisk hormonsekresjon“

• – vardenafil hos menn over 75 ar – legemiddel for a behandle erektil dysfunksjon hos voksne menn

• – enkelte legemidler for hiv: sakinavir/rito­navir, sakinavir

• – enkelte legemidler for a behandle langvarig (kronisk) hepatitt C (en infeksjonssykdom som rammer leveren og skyldes hepatitt C-virus): paritaprevir/om­bitasvir (ritonavir)

• – metadon: legemiddel for a behandle narkotikaavhen­gighet

• – Hos pasienter med nyresykdommer:

• kolkisin: legemiddel for a behandle urinsyregikt
• festoterodin og solifenacin: legemidler for a behandle symptomene pa en overaktiv urinblare
• telitromycin og klaritromycin: legemiddel for a behandle infeksjoner

Bruk ikke Ketoconazole HRA hvis noe av det ovenstaende gjelder deg. Snakk med lege eller apotek hvis du er usikker.

Advarsler og forsiktighetsre­gler

Snakk med lege eller apotek for du bruker Ketoconazole HRA.

Leversykdom

Snakk med lege hvis du tidligere har hatt leversykdom. Du skal vare klar over at leverenzymtestene dine vil bli overvaket jevnlig for du starter behandlingen, en gang ukentlig den f0rste maneden etter initiering av Ketoconazole HRA, og deretter manedlig i 6 maneder grunnet risikoen for alvorlig levertoksisitet. De vil bli unders0kt pa nytt etter dette hvis legen 0ker din d0gndose av ketokonazol. Du skal stanse behandlingen og kontakte lege 0yeblikkelig hvis du f0ler deg uvel eller opplever symptomer som nedsatt matlyst, kvalme, oppkast, utmattelse, gulsott, magesmerter eller m0rk urin.

Spesifikt doseregime

Hvis du far substitusjonsbe­handling med glukokortikoider samtidig med Ketoconazole HRA-behandlingen, skal legen underrette deg om hvordan du tilpasser substitusjonsbe­handlingen med glukokortikoider hvis du opplever stress eller har kirurgi eller infeksjon. I tillegg skal du bli utstyrt med et n0dkort og et n0dglukokorti­koidsett.

Binyrefunksjon

Binyrefunksjonen din vil bli overvaket ved jevne mellomrom, siden dette er standardpleien i oppf0lgingen av behandling av Cushings syndrom og siden nedsatt binyrefunksjon kan forekomme under behandlingen. Du skal kontakte lege 0yeblikkelig hvis du har symptomer som svakhet, utmattelse, nedsatt matlyst, kvalme, oppkast eller lavt blodtrykk.

Hjertesykdom

Ketoconazole HRA kan endre maten hjertet ditt slar pa – dette kan vare alvorlig. Kontakt lege 0yeblikkelig hvis du far hjertebank eller uregelmessig puls under behandlingen.

Samtidige inflammatoris­ke/autoimmune sykdommer

Fortell legen hvis du lider av en autoimmun sykdom, sa vil du bli n0ye overvaket.

Barn og ungdom

Dette legemidlet er ikke anbefalt for barn under 12 ar, grunnet manglende data om disse pasientene.

Andre legemidler og Ketoconazole HRA

Snakk med lege eller apotek dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger a bruke andre legemidler. Enkelte legemidler ma ikke tas med Ketoconazole HRA (se avsnitt 2). Be lege eller apotek om mer informasjon hvis du tar Ketoconazole HRA med andre legemidler.

Legemidler med mulig interaksjon med Ketoconazole HRA inkluderer:

• – pasireotid, et annet legemiddel som brukes til a behandle en undergruppe av pasienter med Cushings syndrom, fordi det kan f0re til alvorlige bivirkniger hos pasienter med hjertesykdom

• – legemidler for a forebygge blodpropp, som tas gjennom munnen: rivaroksaban, apiksaban, edoksaban, cilostazol, warfarin og andre kumarinlignende

• – hiv-medisiner som maraviroc, indinavir, nevirapine, ritonavir

• – enkelte legemidler brukt for kreft, for eksempel vinkaalkaloider, busulfan, docetaksel, erlotinib, imatinib, dasatinib, sunitinib, lapatinib, nilotinib, bortezomib, paklitaksel, vinkristin, vinblastin, kabozantinib, dabrafenib, kabazitaksel, krizotinib, ibrutinib

• – enkelte legemidler brukt til a behandle infeksjoner: rifabutin, telitromycin, rifampicin, isoniazid, klaritromycin, isavukonazol

• – enkelte antidiabetika: repaglinid, saksagliptin, tolbutamid

• – enkelte legemidler brukt for psykiske lidelser: buspiron, aripiprazol, haloperidol, reboksetin, risperidon

• – enkelte hjertemedisiner – verapamil, digoksin, nadolol, aliskiren

• – enkelte antikonvulsiva: karbamazepin, fenytoin

• – enkelte glukokortikoider – for eksempel budesonid, flutikason, deksametason, metylprednisolon, ciklesonid

• – enkelte sterke smertestillende midler (narkotika) – for eksempel alfentanyl, fentanyl, buprenorfin (injeksjon og sublingual), oksykodon

• – enkelte legemidler brukt mot kvalme og oppkast: domperidon, aprepitant

• – naloksegol (legemiddel til behandling av forstoppelse som spesifikt skyldes sterke smertestillende legemidler)

• – solifenacin, fesoterodin hos pasienter med nyresvikt

• – annet: sildenafil, tolterodin, mitotan, prazikvantel, eletriptan, salmeterol, bosentan, midazolam (via injeksjon), tadalafil, vardenafil, temsirolimus, cinalcacet, takrolimus, ebastin, ciklosporin, kolkisin

Du skal ikke ta antacider (f.eks. aluminiumhydroksid) eller andre legemidler mot halsbrann/sure oppst0t i minst 2 timer etter inntak av Ketoconazole HRA (se avsnittet Advarsler og forsiktighetsre­gler).

Inntak av Ketokonazol HRA sammen med alkohol

Du skal avholde deg helt fra alkohol mens du behandles med ketokonazol.

Graviditet, amming og fertilitet

Du skal ikke ta dette legemidlet under graviditet. Snakk med lege eller apotek for du tar dette legemidlet dersom du er gravid eller ammer, tror at du kan vare gravid eller planlegger a bli gravid.

Du skal ikke amme barnet ditt hvis du bruker Ketoconazole HRA. xj^

Ulotka dot q czona do opakowania: informacja dla pacjenta

—^Ketoconazole HRA

Niniejszy produkt leczniczy b^dzie dodatkowo monitorowany. Umozliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczenstwie. Uzytkownik leku tez moze w tym pomoc, zgtaszajqc wszelkie dziatania niepozqdane, ktore wystqpity po zastosowaniu leku. Aby dowiedziec sie, jak zgtaszac dziatania niepozqdane – patrz punkt 4.

Nale z y uwa z nie zapozna c si $ z tre s ci q ulotki przed za z yciem leku, poniewa z zawiera ona informacje wa z ne dla pacjenta.

• – Nalezy zachowac te ulotke, aby w razie potrzeby moc ja ponownie przeczytac.

• – W razie jakichkolwiek wqtpliwosci nalezy zwrocic sie do lekarza lub farmaceuty.

• – Lek ten przepisano scisle okreslonej osobie. Nie nalezy go przekazywac innym. Lek moze zaszkodzic innej osobie, nawet jesli objawy jej choroby sq takie same.

• – Jesli u pacjenta wystqpiq jakiekolwiek objawy niepozqdane, w tym wszelkie objawy niepozqdane niewymienione w tej ulotce, nalezy powiedziec o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.

Spis tre s ci ulotki

• 1. Co to jest lek Ketoconazole HRA i w jakim celu sie go stosuje

• 2. Informacje wazne przed przyj^ciem leku Ketoconazole HRA

• 3. Jak przyjmowac lek Ketoconazole HRA

• 4. Mozliwe dziatania niepozqdane

• 5. Jak przechowywac lek Ketoconazole HRA

• 6. Zawartosc opakowania i inne informacje

• 1. Co to jest lek Ketoconazole HRA i w jakim celu si $ go stosuje

Ketoconazole HRA to lek zawierajqcy substancje czynna ketokonazol o dziataniu antykortykoste­roidowym. Jest on stosowany w leczeniu endogennego zespotu Cushinga (nadmiernego wytwarzania kortyzolu w organizmie) u osob dorostych oraz mtodziezy w wieku powyzej 12 lat.

Zespot Cushinga powstaje na skutek nadmiernego wytwarzania przez nadnercza hormonu o nazwie kortyzol. Lek Ketoconazole HRA ma zdolnosc blokowania aktywnosci enzymow odpowiadajqcych za synteze kortyzolu, a przez to zmniejszania nadmiernego wytwarzania kortyzolu w organizmie i poprawy objawow zespotu Cushinga.

• 2. Informacje wa z ne przed przyj ^ ciem leku Ketoconazole HRA

Kiedy nie przyjmowa c leku Ketoconazole HRA

• – jesli pacjent ma uczulenie na ketokonazol i (lub) jakiekolwiek inne leki przeciwgrzybicze z grupy pochodnych imidazolu, lub ktorykolwiek z pozostatych sktadnikow tego leku (wymienionych w punkcie 6);

• – jesli u pacjenta wyst^pujq zaburzenia czynnosci wqtroby;

• – jesli pacjentka jest w ciqzy;

• – jesli pacjentka karmi piersiq;

• – jesli w przesztosci wyst^powal u pacjenta nieregularny rytm pracy serca;

• – jesli pacjent przyjmuje ktorykolwiek z nast^pujqcych le­kow:

• – okreslone leki zmniejszajqce st^zenie cholesterolu we krwi: symwastatyna, atorwastatyna, lowastatyna;

• – okreslone leki nasercowe: epleronon, dronedaron, dyzopiramid, felodypina, nizoldypina, ranolazyna;

• – okreslone leki stosowane w leczeniu malarii: chinidyna, halofantryna;

• – okreslone leki stosowane w ci^zkich zaburzeniach psychicznych oraz ci^zkiej depresji: pimozyd, sertyndol, lurazydon, kwetiapina;

• – okreslone leki stosowane w leczeniu alergii: mizolastyna;

• – dabigatran —lek stosowany w celu zapobiezenia powstawaniu zakrzepow;

• – okreslone leki utatwiajqce zasypianie oraz tagodzqce niepokoj: triazolam, alprazolam, midazolam (przyjmowany doustnie);

• – okreslone leki stosowane w napadach migrenowych: dihydroergotamina, ergometryna (ergonowina), ergotamina oraz metyloergometryna (metyloergonowina);

• – okreslone leki stosowane w leczeniu nowotworow: irynotekan, ewerolymus;

• – syrolimus: lek stosowany w celu zapobiezenia odrzuceniu przeszczepow nerek;

• – tolwaptan: lek stosowany w przypadku choroby okreslanej jako „zespot nieprawidtowego wydzielania hormonu antydiuretycznego”;

• – wardenafil stosowany u m^zczyzn w wieku powyzej 75 lat —w leczeniu zaburzen erekcji;

• – okreslone leki stosowane w przypadku zakazenia wirusem HIV: sakwinawir/ry­tonawir, sakwinawir;

• – okreslone leki stosowane w dtugotrwatym (przewlektym) leczeniu zapalenia wqtroby typu C (choroby zakaznej, ktora wptywa na watrobe, wywotywanej przez wirusa zapalenia wqtroby typy C): Parytaprewir /Ombitaswir (rytonawir)

• – metadon: lek stosowany w celu leczenia uzaleznienia od lekow;

• – u pacjentow z zaburzeniami czynnosci nerek:

• kolchicyna: lek stosowany w przypadku dny moczanowej;
• fezoterodyna oraz solifenacyna: leki stosowane w lagodzeniu objawow p^cherza nadreaktywnego;
• telitromycyna oraz klarytromycyna: leki stosowane w leczeniu zakazen.

Jesli pacjenta dotyczy ktorykolwiek z wymienionych powyzej przypadkow, nie nalezy stosowac leku Ketoconazole HRA. W razie watpliwosci, przed zazyciem leku

i Ketoconazole HRA nalezy zwrocic sie do lekarza lub farmaceuty.

Ostrze z enia i s rodki ostro z no s ci

Przed rozpoczeciem przyjmowania leku Ketoconazole HRA, nalezy omowic to z lekarzem lub farmaceuta.

Choroba wqtroby

Jesli u pacjenta wystapita w przesztosci choroba watroby, nalezy powiedziec o tym lekarzowi. Pacjent powinien wiedziec, ze ze wzgledu na ryzyko ciezkiego toksycznego dziatania leku na watrobe, wyniki badan aktywnosci enzymow watrobowych beda regularnie monitorowane przed rozpoczeciem leczenia, raz w tygodniu przez miesiac po rozpoczeciu stosowania leku Ketoconazole HRA, a nastepnie co miesiac przez 6 miesiecy. Zostana one ponownie sprawdzone w przypadku zwiekszenia przez lekarza dobowej dawki ketokonazolu. Nale z y zaprzesta c leczenia i natychmiast skontaktowa c si $ z lekarzem w przypadku ztego samopoczucia lub wyst q pienia objawow, takich jak brak apetytu, nudno s ci, wymioty, zm ^ czenie, z oftaczka, bol brzucha czy ciemne zabarwienie moczu.

Szczegolne schematy dawkowania

W przypadku rownoczesnego otrzymywania leczenia uzupetniajacego niedobor glikokortykoidow podczas przyjmowania leku Ketoconazole HRA, lekarz powinien poinformowac pacjenta o sposobie dostosowywania dawki uzupetniajacego niedobor glikokortykoidu w przypadku sytuacji stresowych, zabiegu chirurgicznego czy zakazenia. Dodatkowo pacjent powinien otrzymac karte z informacjami ratunkowymi oraz ratunkowy zestaw glikokortykoidow.

Czynnosc kory nadnerczy

Czynnosc kory nadnerczy bedzie monitorowana w regularnych odstepach czasu, gdyz jest to standard opieki w trakcie leczenia zespotu Cushinga, a takze ze wzgledu na mozliwosc wystapienia niedoczynnosci kory nadnerczy w trakcie leczenia. Nalezy natychmiast skontaktowac sie z lekarzem w przypadku wystapienia objawow, takich jak ostabienie, zmeczenie, brak apetytu, nudnosci, wymioty lub niskie cisnienie krwi.

Choroba serca

Lek Ketoconazole HRA moze zmienic rytm pracy serca – stan pacjenta moze byc ciezki. Nale z y natychmiast skontaktowa c si $ z lekarzem w przypadku wyst q pienia kotatania lub nieregularnej pracy serca w trakcie leczenia.

Wyst^pujqce jednoczesnie choroby zapalne/autoim­munologiczne

Nalezy poinformowac lekarza, jesli pacjent ma chorobe autoimmunologiczna. Bedzie on w takiej sytuacji scisle obserwowany.

Dzieci i mtodzie z

Nie zaleca sie stosowania tego leku u dzieci w wieku ponizej 12 lat, ze wzgledu na brak danych dotyczacych pacjentow z tej grupy wiekowej.

Lek Ketoconazole HRA a inne leki

Nalezy powiedziec lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a takze o lekach, ktore pacjent planuje przyjmowac. S q pewne leki, ktorych nie mo z na przyjmowa c wraz z lekiem Ketoconazole HRA (patrz punkt 2). Wiecej informacji na temat przyjmowania innych lekow z lekiem Ketoconazole HRA, mozna uzyskac od lekarza lub farmaceuty. Do lekow, ktore moga wchodzic w interakcje z lekiem Ketoconazole HRA, naleza: – pasyreotyd, inny lek stosowany w leczeniu pewnej odmiany zespotu Cushinga, gdyz moze on prowadzic do ciezkich dziatan niepozadanych u pacjentow z choroba serca;

• – przyjmowane doustnie leki zapobiegajace powstawaniu skrzepow krwi: rywaroksaban, apiksaban, edoksaban, cylostazol, warfaryna oraz inne pochodne kumaryny;

• – leki stosowane w zakazeniu wirusem HIV, takie jak marawirok, indynawir, newirapina, rytonawir;

• – okreslone leki stosowane w leczeniu chorob nowotworowych, takie jak alkaloidy barwinka, busulfan, docetaksel, erlotynib, imatynib, dazatynib, sunitynib, lapatynib, nilotynib, bortezomib, paklitaksel, winkrystyna, winblastyna, kabozantynib, dabrafenib, kabazytaksel, kryzotynib, ibrutynib;

• – okreslone leki stosowane w leczeniu zakazen: ryfabutyna, telitromycyna, ryfampicyna, izoniazyd, klarytromycyna, izawukonazol;

• – okreslone leki przeciwcukrzycowe: repaglinid, saksagliptyna, tolbutamid;

• – okreslone leki stosowane w chorobach psychicznych: buspiron, arypiprazol, haloperydol, reboksetyna, rysperydon;

• – okreslone leki nasercowe — werapamil, digoksyna, nadolol, aliskiren;

• – okreslone leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina, fenytoina;

• – okreslone glikokortykoidy — takie jak budezonid, flutykazon, deksametazon, metyloprednizolon, cyklezonid;

• – okreslone silne (opioidowe) leki przeciwbolowe — takie jak alfentanyl, fentanyl, buprenorfina (podawana we wstrzyknieciach lub podjezykowo), oksykodon;

• – okreslone leki stosowane w leczeniu nudnosci i wymiotow: domperydon, aprepitant;

• – naloxegol (lek stosowany w leczeniu zaparc spowodowanych przez silne leki przeciwbolowe);

• – solifenacyna, fezoterodyna u pacjentow z zaburzeniami czynnosci nerek;

• – inne: syldenafil, tolterodyna, mitotan, prazykwantel, eletryptan, salmeterol, bozentan, midazolam (we wstrzykniDciu), tadalafil, wardenafil, temsyrolimus, cynakalcet, takrolimus, ebastyna, cyklosporyna, kolchicyna.

W ciagu co najmniej 2 godzin po przyjeciu leku Ketoconazole HRA, nie nalezy przyjmowac lekow zobojetniajacych kwas zotadkowy (np. wodorotlenku glinu) ani innych lekow na zgage (patrz punkt „Ostrzezenia i srodki ostroznosci”).

Stosowanie leku Ketoconazole HRA z alkoholem

Podczas leczenia ketokonazolem nie nalezy spozywac alkoholu.

Ci qz a, karmienie piersi q i wptyw na ptodno sc

Tego leku nie wolno stosowac w okresie ciazy. Jesli pacjentka jest w ciazy lub karmi piersia, przypuszcza ze moze byc w ciazy lub gdy planuje miec dziecko, powinna poradzic sie lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Nie wolno karmic piersiq podcza s przyjmowania leku Ketoconazole HRA. xj^

FRONT - RECTO

FRONT - RECTO

FRONT - RECTO

Prowadzenie pojazdow i obstugiwanie maszyn

Zgtaszano wystypowanie zawrotow gtowy i sennosci podczas leczenia lekiem Ketokonazol HRA. W przypadku wystqpienia takich objawow, nie nalezy prowadzic pojazdow ani obstugiwac maszyn.

Lek Ketoconazole HRA zawiera laktoz y .

Jesli zgodnie z informacjq od lekarza u pacjenta wystypuje nietolerancja niektorych cukrow, przed przyjyciem tego produktu leczniczego nalezy skontaktowac siy z lekarzem.

• 3. Jak przyjmowa c lek Ketoconazole HRA

Rozpoczycie leczenia oraz okres kontynuacji leczenia muszq byc nadzorowane przez lekarza endokrynologa.

Ten lek nalezy zawsze przyjmowac zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wqtpliwosci nalezy zwrocic siy do lekarza lub farmaceuty.

Lekarz zleci wykonanie badan krwi u pacjenta przed rozpoczyciem leczenia, a Inast^pnie w regularnych odstypach w czasie trwania leczenia, w celu wykrycia wszystkich mozliwych nieprawidtowosci, a takze w celu okreslenia styzenia |kortyzolu. Dawka zostanie dostosowana na podstawie stanu pacjenta i bydzie miata na celu przywrocenie prawidtowego styzenia kortyzolu.

Zalecana dawka poczqtkowa wynosi zwykle 600 mg na doby podawane doustnie (3 tabletki na doby w 3 podzielonych dawkach). W celu przywrocenia prawidtowych styzen kortyzolu moze byc konieczne zastosowanie dawki od 400 mg/doby (2 tabletki) do 1200 mg/doby (6 tabletek) podawanej doustnie w 2–3 dawkach podzielonych.

Przyj y cie wi y kszej ni z zalecana dawki leku Ketoconazole HRA

W przypadku zastosowania wiykszej dawki leku Ketoconazole HRA niz zalecana, pacjent musi natychmiast skontaktowac siy z lekarzem.

Pomini y cie przyj y cia leku Ketoconazole HRA

Nie nalezy stosowac dawki podwojnej w celu uzupetnienia pominiytej dawki.

W przypadku pominiycia dawki leku pacjent powinien ja przyjqc, gdy tylko sobie o tym przypomni. Nastypnie nalezy kontynuowac stosowanie leku zgodnie z zaleconym schematem dawkowania przepisanym przez lekarza. Nie nalezy samodzielnie zmieniac zaleconej dawki.

Przerwanie przyjmowania leku Ketoconazole HRA

W przypadku przerwania leczenia lekiem Ketoconazole HRA styzenie kortyzolu moze znowu siy zwiykszyc, a objawy mogq powrocic. Z tego powodu nie nalezy przerywac stosowania leku Ketoconazole HRA bez zalecenia lekarza.

W razie jakichkolwiek dalszych wqtpliwosci zwiqzanych ze stosowaniem tego leku nalezy zwrocic siy do lekarza lub farmaceuty.

• 4. Mo z liwe dziatania niepo zq dane

Jak kazdy lek, lek ten moze powodowac dziatania niepozqdane, chociaz nie u kazdego one wystqpiq.

Niektore dziatania niepozqdane mogq byc ciyzkie. Rzadko mogq wystqpic dolegliwosci ze strony wqtroby (u maksymalnie 1 osoby na 1000).

Nalezy przerwac przyjmowanie leku Ketoconazole HRA i natychmiast zgtosic siy do lekarza, jesli wystqpi ktorykolwiek z nastypujqcych objawow:

• – utrzymujqcy siy przez dtugi czas ciyzki bol gtowy lub niewyrazne widzenie;

• – znaczna utrata apetytu (jadtowstryt);

• – zmniejszenie masy ciata;

• – nudnosci lub wymioty;

• – nietypowe zmyczenie lub gorqczka;

• – bol brzucha;

• – ostabienie miysni;

• – zazotcenie skory lub biatek oczu;

• – nietypowo ciemny mocz lub jasne stolce.

Czysto wystypuje niedoczynnosc kory nadnerczy, ktora moze byc ciyzkim dziataniem niepozqdanym. Stosowanie leku Ketoconazole HRA moze powodowac tymczasowe zmniejszenie styzenia hormonow wytwarzanych przez nadnercza (kortyzolu) do wartosci mniejszych od prawidtowych. Lekarz zareaguje na ten stan, podajqc odpowiednie hormony lub dostosowujqc dawky leku Ketoconazole HRA. Nalezy natychmiast skontaktowac siy z lekarzem w przypadku wystqpienia objawow, takich jak ostabienie, zmyczenie, brak apetytu, nudnosci, wymioty, niskie cisnienie krwi.

Bardzo cz y ste dziatania niepo zq dane (mog q wyst y powa c u wi y cej ni z 1 osoby na 10):

• Zwiykszona aktywnosc enzymow wqtrobowych we krwi

Cz y ste dziatania niepo zq dane (mog q wyst y powa c maksymalnie u 1 osoby na 10):

• Nudnosci
• Bol brzucha
• Wymioty
• Biegunka
• Reakcje skorne (swiqd, wysypka)

Niezbyt cz y ste dziatania niepo zq dane (mog q wyst y powa c maksymalnie u 1 osoby na 100):

• Reakcje alergiczne, ktore w rzadkich przypadkach mogq byc ciyzkie
• Zmiany wartosci oznaczen laboratoryjnych
• Zmniejszenie liczby ptytek krwi
• Bol gtowy
• Zawroty gtowy
• Sennosc
• Reakcje skorne (pokrzywkowe)
• Wypadanie wtosow
• Zmyczenie

Bardzo rzadkie dziatania niepo zq dane (mog q wyst y powa c maksymalnie u 1 osoby na 10 000):

• Gorqczka

Dziatania niepo zq dane o nieznanej cz y sto s ci (cz y sto s ci nie mo z na okre s li c na podstawie dost y pnych danych):

• Bezsennosc
• Nerwowosc
• Nietolerancja alkoholu
• Utrata lub zwiykszenie apetytu
• Bol gtowy
• Uczucie mrowienia lub ktucia
• Swiattowstryt
• Krwawienie z nosa
• Niestrawnosc (zaburzenia trawienia)
• Wzdycia
• Przebarwienie jyzyka
• Suchosc w jamie ustnej
• Zaburzenia odczuwania smaku
• Zaczerwienienie skory, suchosc skory, swiqd
• Bol miysni
• Wrazliwosc na swiatto (zwiykszenie reakcji na swiatto stoneczne: zaczerwienienie, swydzaca wysypka)
• Bol stawow
• Zaburzenia miesiqczkowania
• Azoospermia (brak plemnikow w nasieniu)
• Zaburzenia erekcji
• Ginekomastia (powiykszenie gruczotow piersiowych u myzczyzn)
• Obrzyk obwodowy (nagromadzenie wody w konczynach)
• Zte samopoczucie
• Uderzenia gorqca
• Przejsciowe obnizenie styzenia testosteronu, myskiego hormonu (androgenu) wytwarzanego gtownie w jqdrach

Zgtaszanie dziata n niepo zy danych

Jesli wystqpiq jakiekolwiek objawy niepozqdane, w tym wszelkie objawy niepozqdane niewymienione w tej ulotce, nalezy powiedziec o tym lekarzowi. Dziatania niepozqdane mozna zgtaszac bezposrednio do Departament Monitorowania Niepozqdanych Dziatan Produktow Leczniczych Urzydu Rejestracji Produktow Leczniczych, Wyrobow Medycznych i Produktow Biobojczych

Al. Jerozolimskie 181C

PL-02 222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301

Faks: + 48 22 49 21 309

e-mail:

Dziyki zgtaszaniu dziatan niepozqdanych mozna bydzie zgromadzic wiycej informacji na temat bezpieczenstwa stosowania leku.

• 5. Jak przechowywa c lek Ketoconazole HRA

• – Lek nalezy przechowywac w miejscu niewidocznym i niedostypnym dla dzieci.

• – Nie stosowac tego leku po uptywie terminu waznosci zamieszczonego na pudetku i blistrze po skrocie EXP. Termin waznosci oznacza ostatni dzien podanego miesiqca.

• – Brak specjalnych zalecen dotyczqcych przechowywani­a leku.

• – Lekow nie nalezy wyrzucac do kanalizacji ani domowych pojemnikow na odpadki. Nalezy zapytac farmaceuty, jak usunqc leki, ktorych siy juz nie uzywa. Takie postypowanie pomoze chronic srodowisko.

• 6. Zawarto sc opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Ketoconazole HRA

• – Substancjq czynnq leku jest ketokonazol. Kazda tabletka zawiera 200 miligramow ketokonazolu.

• – Pozostate sktadniki leku to: skrobia kukurydziana, laktoza jednowodna (patrz punkt 2), powidon, celuloza mikrokrystaliczna, krzemionka koloidalna, magnezu stearynian.

Jak wygl q da lek Ketoconazole HRA i co zawiera opakowanie

Lek Ketoconazole HRA jest dostypny w opakowaniach zawierajqcych 60 tabletek. Biatawa do jasnokremowej tabletka, okrqgta, osrednicy 10mm, obustronnie wypukta.

Podmiot odpowiedzialny

HRA Pharma Rare Diseases

200 avenue de Paris

92320 CHATILLON

Francja

Tel : + 33 1 40 33 93 14

Wytworca

Centre Specialites Pharmaceutiques

76–78 avenue du Midi

63800 Cournon d‘Auvergne – Francja

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 01/2021.

Inne z rodta informacji

Szczegotowe informacje o tym leku znajdujq siy na stronie internetowej Europejskiej Agencji Lekow. Znajdujq siy tam rowniez linki do stron internetowych o rzadkich chorobach i sposobach leczenia.

Kj0ring og bruk av maskiner

Svimmelhet eller s0vnighet er rapportert under behandling med Ketoconazole HRA. Du skal ikke kjore bil eller bruke maskiner hvis du far disse symptomene.

Ketoconazole HRA inneholder laktose

Dersom legen din har fortalt deg at du har intoleranse overfor noen sukkertyper, b0r du kontakte legen din for du tar dette legemidlet.

• 3. Hvordan du bruker Ketoconazole HRA

Initiering og oppfolging av behandlingen ma overvakes av spesialister innen endokrinologi.

Bruk alltid dette legemidlet n0yaktig slik legen har fortalt deg. Kontakt lege eller apotek hvis du er usikker.

Legen vil teste blodet ditt for du starter behandlingen og jevnlig under behandlingen for a pavise eventuelle abnormiteter (avvik) samt for a male kortisolnivaene. Dosen vil bli tilpasset til tilstanden din i den hensikt a gjenopprette normale kortisolnivaer.

Den anbefalte startdosen er som regel 600 mg daglig tatt oralt (3 tabletter daglig pa 3 ulike tidspunkt). En daglig dose fra 400 mg pr. d0gn (2 tabletter) til 1200 mg pr. d0gn (6 tabletter) tatt oralt i 2 til 3 oppdelte doser kan kreves for a gjenopprette dine normale kortisolnivaer.

Dersom du tar for mye av Ketoconazole HRA

Dersom du har tatt mer enn den foreskrevne dosen av Ketoconazole HRA, ma du kontakte lege 0yeblikkelig.

Dersom du har glemt a ta Ketoconazole HRA

Du skal ikke ta dobbel dose som erstatning for en glemt dose. Hvis du glemmer a ta en dose, skal du ta den sa snart du husker det. Deretter fortsetter du med den foreskrevne doseringsplanen som vanlig. Du skal ikke endre den foreskrevne dosen selv.

Dersom du avbryter behandling med Ketoconazole HRA

Dersom du avbryter behandling med Ketoconazole HRA, kan kortisolnivaet 0ke igjen, og symptomene kan vende tilbake. Du skal derfor ikke slutte a ta Ketoconazole HRA med mindre legen ber deg om det.

Sp0r lege eller apotek dersom du har noen sp0rsmal om bruken av dette legemidlet.

• 4. Mulige bivirkninger

Som alle legemidler kan dette legemidlet forarsake bivirkninger, men ikke alle far det.

Noen bivirkninger kan vare alvorlige. Leverproblemer kan forekomme i sjeldne tilfeller (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer).

Slutt a ta Ketoconazole HRA og underrett legen 0yeblikkelig hvis du opplever noe av f0lgende:

• – langvarig kraftig hodepine eller takesyn

• – kraftig nedsatt matlyst (anoreksi)

• – vekttap

• – kvalme eller oppkast

• – unormal tretthet eller feber

• – magesmerter

• – muskelsvakhet

• – gulfarging av huden eller 0yehviten

• – unormalt m0rk urin eller blek avf0ring

Binyreinsuffisiens er vanlig, og kan vare en alvorlig bivirkning. Ketoconazole HRA kan midlertidig redusere mengden av hormoner produsert av binyrene dine (kortisol) til under normalomradet, men legen vil korrigere dette ved bruk av egnede hormonmedisiner eller ved a justere dosen av Ketoconazole HRA. Du skal kontakte lege 0yeblikkelig hvis du har symptomer som svakhet, utmattelse, gulsott, nedsatt matlyst, kvalme, oppkast eller lavt blodtrykk.

Svart vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):

• Forh0yet niva av leverenzymer i blodet

Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):

• Kvalme
• Magesmerter
• Oppkast
• Diare
• Hudreaksjoner (pruritus, utslett)

Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):

• Allergiske reaksjoner som i sjeldne tilfeller kan vare alvorlige
• Endringer i laboratorie­mark0rer
• Reduserte trombocyttverdier
• Hodepine
• Svimmelhet
• S0vnighet
• Hudreaksjoner (urtikaria)
• Haravfall
• Tretthet

Svart sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):

• Feber (pyreksi)
• Bivirkninger med ukjent frekvens (frekvens kan ikke anslas utifra tilgjengelige data): S0vnl0shet
• Nerv0sitet
• Intoleranse overfor alkohol
• Nedsatt eller 0kt appetitt
• Hodepine
• Kriblende eller stikkende fornemmelse
• Lysf0lsomhet
• Bl0dning fra nesen
• Nedsatt ford0yelse (dyspepsi)
• Luft i magen (flatulens)
• Misfarging av tungen
• Munnt0rrhet
• Smaksforvrengning
• R0d, t0rr, kl0ende hud
• Lysf0lsomhet (sterkere reaksjon pa sollyset, nadt, kl0ende utslett)
• Muskelsmerter (myalgi)
• Leddsmerter (artralgi)
• Menstruasjonsfor­styrrelser
• Azoospermi (ingen sadceller)
• Erektil dysfunksjon
• Gynekomasti (forst0rret brystvev hos menn)
• Perifert 0dem (vaskeansamling i armer og ben)
• Illebefinnende
• Hetetokter
• Forbigaende reduksjon av testosteron, et mannlig hormon (androgen) produsert av kroppen, hovedsakelig produsert i testiklene

Melding av bivirkninger

Kontakt lege dersom du opplever bivirkninger. Dette gjelder ogsa bivirkninger som ikke er nevnt i pakningsvedleg­get. Du kan ogsa melde fra om bivirkninger direkte via. Ved a melde fra om bivirkninger bidrar du med informasjon om sikkerheten ved bruk av dette legemidlet.

• 5. Hvordan du oppbevarer Ketoconazole HRA

• – Oppbevares utilgjengelig for barn.

• – Bruk ikke dette legemidlet etter utl0psdatoen som er angitt pa esken og pa blisteren etter EXP Utl0psdatoen er den siste dagen i den angitte maneden.

• – Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbe­tingelser.

• – Legemidler skal ikke kastes i avl0psvann eller sammen med husholdningsavfall.

Sp0r pa apoteket hvordan du skal kaste legemidler som du ikke lenger bruker. Disse tiltakene bidrar til a beskytte milj0et.

• 6. Innholdet i pakningen og ytterligere informasjon Sammensetning av Ketoconazole HRA

• – Virkestoff er ketokonazol. Hver tablett inneholder 200 milligram ketokonazol.

• – Andre innholdsstoffer er maisstivelse, laktosemonohydrat (se avsnitt 2), povidon, mikrokrystallinsk cellulose, kolloidal silika, magnesiumstearat

Hvordan Ketoconazole HRA ser ut og innholdet i pakningen

Ketoconazole HRA er tilgjengelig i pakninger inneholdende 60 tabletter.

Tabletten er grahvit til lys kremfarget, rund, 10 mm diameter, bikonveks.

Innehaver av markedsf0ringsti­llatelsen

HRA Pharma Rare Diseases

200 avenue de Paris

92320 CHATILLON

Frankrike

Tlf. : + 33 1 40 33 93 14

Tilvirker

Centre Specialites Pharmaceutiques

76–78 avenue du Midi

63800 Cournon d’Auvergne

Frankrike

Dette pakningsvedlegget ble sist oppdatert 01/2021.

Andre informasjonskilder

Detaljert informasjon om dette legemidlet er tilgjengelig pa nettstedet til Det europeiske legemiddelkontoret (the European Medicines Agency): , og pa nettstedet til. Der kan du ogsa finne lenker til andre nettsteder med informasjon om sjeldne sykdommer og behandlingsregimer.

Ketoconazole HRA contains lactose

If you have been told by your doctor that you have intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.

3. how to take ketoconazole hra

Initiation and follow up of the treatment must be supervised by specialists in endocrinology.

Always take this medicine exactly as your doctor has told you. Check with your doctor or pharmacist if you are not sure.

Your doctor will test your blood before you start the treatment and regularly during the treatment to detect any possible abnormalities and also to measure the levels of cortisol. The dose will be adapted to your condition with the aim to restore normal cortisol levels.

The recommended initial dose is usually 600 mg per day taken orally (3 tablets per day in 3 divided times). A daily dose from 400 mg per day (2 tablets) to 1,200 mg per day (6 tablets) taken orally in 2 to 3 divided doses may be required to restore your normal cortisol levels.

If you take more Ketoconazole HRA than you should

If you have taken more than the prescribed dose of Ketoconazole HRA, you must contact your doctor immediately.

If you forget to take Ketoconazole HRA

Do not take a double dose to make up for a forgotten dose. If you forget to take one dose, take this dose as soon as you remember. Then go on with regular schedule as prescribed. Do not change the prescribed dose yourself.

If you stop taking Ketoconazole HRA

If you interrupt your treatment with Ketoconazole HRA your cortisol level may increase again and your symptoms may come back. Therefore, do not stop taking Ketoconazole HRA unless your doctor tells you.

If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.

4. possible side effects

Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them. Some side effects may be serious. Liver problems can rarely happen (may affect up to 1 in 1,000 people).

Stop taking Ketoconazole HRA and tell your doctor straight away if you experience any of the following:

• – long-lasting severe headache or blurred vision

• – severe lack of appetite (anorexia)

• – weight loss

• – nausea or vomiting

• – unusual tiredness or fever

• – stomach pain

• – muscle weakness

• – yellowing of the skin or whites of the eyes

• – unusually dark urine or pale stools

Adrenal insufficiency is common and can be a serious side effect. Ketoconazole HRA may temporarily lower the amount of hormones produced by your adrenal gland (cortisol) to below the normal range, but your doctor will correct this using appropriate hormone medicines or by adjusting the dose of Ketoconazole HRA. You should contact your doctor immediately if you have symptoms such as weakness, fatigue, loss of appetite, nausea, vomiting, low blood pressure.

Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people):

• An elevated level of liver enzymes in your blood

Common side effects (may affect up to 1 in 10 people):

• Nausea
• Abdominal pain
• Vomiting
• Diarrhoea
• Skin reactions (pruritus, rash)

Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people):

• Allergic reactions which can, rarely, be serious
• Change in laboratory markers
• Platelet count decreased
• Headache
• Dizziness
• Sleepiness
• Skin reactions (urticaria)
• Hair loss
• Fatigue

Very rare side effects (may affect up to 1 in 10,000 people):

• Pyrexia (fever)

Side effects with frequency not known (frequency cannot be estimated from the available data):

• Insomnia
• Nervousness
• Intolerance to alcohol
• Loss of appetite or increased appetite
• Headache
• Sensation of tingling or pricking
• Aversion to light
• Bleeding from the nose
• Dyspepsia (impaired digestion)
• Flatulence
• Tongue discoloration
• Dry mouth
• Distortion of the sense of taste
• Skin redness, drying, itching
• Photosensitivity (increase in the reaction to sunlight: redness, itching rash)
• Myalgia (muscle pain)
• Arthralgia (joint pain)
• Menstrual disorders
• Azoospermia (no sperm count)
• Erectile dysfunction
• Gynaecomastia (enlargement in breast tissues in male)
• Oedema peripheral (dropsy in extremities)
• Malaise
• Hot flush
• Transient decrease of testosterone, a male hormone (androgen) made by the body, mostly produced in the testes

Reporting of side effects

If you get any side effects, talk to your doctor. This includes any possible side effects not listed in this leaflet. You can also report side effects directly via

United Kingdom (Northern Ireland)

Yellow Card Scheme

Website: or search for MHRA Yellow Card in the

Google Play or Apple App Store

Ireland

HPRA Pharmacovigilance

Website:

By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.

5. how to store ketoconazole hra

• – Keep this medicine out of the sight and reach of children.

• – Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and on the blister after EXP.

The expiry date refers to the last day of that month.

• – This medicine does not require any special storage conditions.

• – Do not throw away any medicines via wastewater or household waste. Ask your pharmacist how to throw away medicines you no longer use. These measures will help protect the environment.

6. contents of the pack and other information

What Ketoconazole HRA contains

• – The active substance is ketoconazole. Each tablet contains 200 milligram ketoconazole

• – The other ingredients are maize starch, lactose monohydrate (see section 2), povidone, microcrystalline cellulose, silica colloidal, magnesium stearate

What Ketoconazole HRA looks like and contents of the pack

Ketoconazole HRA is available in packs containing 60 tablets.

The tablet is off-white to light cream, round, 10 mm diameter, biconvex.

Marketing Authorisation Holder

HRA Pharma Rare Diseases

200 avenue de Paris

92320 CHATILLON

France

Tel : + 33 1 40 33 93 14

Manufacturer

Centre Specialites Pharmaceutiques

76–78 avenue du Midi

63800 Cournon d‘Auvergne

France

This leaflet was last revised in 01/2021.

Other sources of information

Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site:. There are also links to other websites about rare diseases and treatments.

CO

9

BACK - VERSO

BACK - VERSO

BACK - VERSO